速効性抗うつ薬ケタミンの背後にあるメカニズム
イェール大学の研究者たちは、ケタミンがラットでうつ病のような行動を急速に減少させ、一定のストレスによって損傷した脳細胞間の接続を再確立することを発見しました。この薬の効果は、重度の鬱病の患者にも信じられないほど効果的であることが証明されています。
「魔法の薬のようなものです。1回の服用で急速に機能し、7〜10日間持続します」とYaleの精神医学および薬理学の研究の上級著者であり教授でもあるロナルドデュマンは述べています。
伝統的に、ケタミンは子供の全身麻酔薬として使用されてきましたが、約10年前にコネチカット精神保健センターの研究者によって、少量で与えられた場合、うつ病の患者に緩和をもたらすことが発見されました。
これらの最初の臨床研究は、後に国立精神衛生研究所によって複製され、以前は他のすべての形態の抗うつ薬に耐性であった患者のほぼ70％がケタミン投与後数時間以内に改善したことを示しました。しかしながら、医学的監督下で静脈内に送達されなければならないため、その臨床使用はこれまで制限されてきた。また、短期的な精神病の症状を引き起こす可能性があります。ケタミンはレクリエーショナルドラッグとして使用されており、「スペシャルK」または単に「K」と呼ばれることもあります。
これにより、デュマン、彼の同僚のジョージアガジャニアンおよびイェールの研究者は、ラットの前頭前皮質におけるケタミンの分子作用を研究するために協力し、安全で使いやすい形を作成するために必要な潜在的な標的を見つけることを期待しました。薬物。
科学者たちは、ケタミンがニューロン間の新しいシナプス接続を急速に生み出す経路に作用することを発見しました。これは「シナプス形成」として知られているプロセスです。さらに、新しいシナプス結合に必要なタンパク質合成を制御する経路であるmTORという重要な酵素を特定することができました。特定の下流の標的に介入することによってケタミンの初期の急速な効果を維持する方法についても有望なリードがありました。
「道は物語です。ケタミンの抗うつ効果の根底にあるメカニズムを理解することで、その経路内のさまざまな可能性のある場所で問題を攻撃できるようになります」とAghajanian氏は述べています。
うつ病に苦しんでいる人の約40％は薬物療法に反応せず、数ヶ月または数年のさまざまな治療を試みた後にのみ反応する人はさらに多くいます。著者らは、ケタミンがテストされ、自殺念慮を急速に減少させる成功した手段として証明されていることを指摘しています。これは、従来の抗うつ薬による治療の数週間前には通常見られない重要な利点です。
この論文の他のイエール作者は、ナンシン・リー、ボヨン・リー、ロン・ジアン・リュー、モウニラ・バナサー、ジェイソン・M・ドワイヤー、岩田正明、シャオ・ユアン・リーです。国立精神衛生研究所、コネチカット精神保健センター、およびイェール大学医学部がこの作業に資金を提供しました。
出典：イェール大学
