親から受け継がれていない新しい突然変異に結びついた自閉症のほとんどのケース

ワシントン大学（UW）医学部の新しい研究によると、自閉症のほとんどのケースは、両親から受け継がれていない子供の新しい突然変異の存在に関連しています。

ジャーナルで発表された調査結果 細胞、これらの新しい変異はゲノムのコーディング領域と非コーディング領域の両方で発生することを示しています。コーディング領域にはタンパク質をコードする遺伝子が含まれ、「非コーディング」領域には遺伝子の活動が制御されますが、遺伝子は含まれません。

「私たちはこれらの初期の発見に興奮しています。子どもの複数の新しい変異は、コーディングと非コーディングの両方が、疾患の遺伝学を理解するために重要であると示唆しているからです」と、UWのゲノム科学教授である研究リーダーのEvan Eichlerは述べた。

自閉症のいくつかの形態は家族で実行されるように見えますが、ほとんどの場合、障害の病歴のない家族で発生します。片頭痛自閉症として知られているこれらの自然発生的なケースは、両親の精子または卵子が形成されたときに最初に現れる新しい突然変異から発生すると考えられています。

これらの新しく形成された（de novo）変異は、子供のゲノムには表示されますが、親のゲノムには表示されません。また、罹患した子供の兄弟姉妹にも発生する可能性は低いです。

研究では、研究者はサイモンズ財団自閉症研究イニシアチブによって作成された巨大なゲノムデータベースを使用しました。彼らは、片頭痛自閉症の516人の個体のゲノムを、両親のゲノムと、この障害の影響を受けなかった1人の兄弟と比較しました。

このようにして、研究者たちは、罹患した子供に現れる可能性が高く、自閉症を発症するリスクの増加に関連する可能性が高い新しい突然変異を見つけることを望んでいました。

以前のほとんどの研究では、研究者はタンパク質の合成に関する指示を含むゲノムのごく一部の変異のみを比較していました。このコード領域には遺伝子が含まれています。新しい研究は、遺伝子を含まない非コード領域を含む、研究参加者のほぼすべてのゲノムを比較しました。

これらの「非コーディング」領域は、遺伝子のオンとオフを切り替えたり、その活動を上下に調整したりすることで、タンパク質の生産を調整する上で重要な役割を果たしています。

研究者たちは、ゲノムの非コード領域に現れた変異が、脳の線条体のニューロンの遺伝子活動に影響を与える領域で発生する傾向があることを発見しました。これは、自閉症の行動の一部に役割を果たすと考えられている構造です。通常、線条体は計画、報酬の認識、動機、およびその他の認知機能を調整します。

変異はまた、胚性幹細胞の発達と胎児の脳の発達のための遺伝子に影響を与えるゲノムの領域で発見されました。

全体として、自閉症の確率を高めるために必要な新しい突然変異はほとんどありません。実際、これらの新しく出現した突然変異のうちわずか2つでリスクが上昇しました。

自閉症のリスクに関して、非コーディング領域でのこれらの変異が果たす役割をよりよく理解するには、親と子のより多くのセットで研究を繰り返す必要があるとアイヒラー氏は述べた。

出典：ワシントン大学健康科学/ UW医学