ストレスは乳がんの骨への転移を促進する
骨生物学のためのバンダービルト大学センターの研究者たちは、交感神経系の活性化-ストレスに対する「戦闘または逃避」反応-が乳癌細胞転移の骨環境を刺激することをマウスで実証しました。研究者らは、交感神経系の信号を抑制する心血管薬であるプロプラノロールを使用して、骨の乳がん細胞病変を防ぐことができました。
転移-臓器や骨へのがん細胞の広がり-は、原発性乳房腫瘍よりも患者を殺す可能性が高いと語るのは、バンダービルト骨生物学センターのディレクターであるフローレントエレフテリウ博士です。
「転移を防ぐことは私たちが達成したい目標です」と彼は言った。
Elefteriouと彼の同僚は、以前の研究で交感神経系が骨のリモデリングを刺激し、乳がんの骨への転移に関与している同じシグナル伝達分子のいくつかを使用していることを学びました。
「私たちは交感神経の活性化が骨環境を再構築し、癌細胞がそこに転移することをより好都合にするかもしれないという仮説に達しました」とエレフテリオウは言いました。
クリニックからの証拠はこの考えを支持している、と彼は言った。ストレスやうつ病（交感神経系を活性化させる）に苦しんでいる乳がん患者は、生存期間が短かった。
リンクを探索するために、研究者らはマウスの心臓に注入された蛍光で「タグ付けされた」ヒト乳癌細胞を追跡し、乳癌細胞が原発部位を離れて体の中を移動するときの転移の段階をモデル化しました。
彼らは、交感神経系の活性化を模倣する薬物でマウスを治療することにより、骨により多くの癌病変が引き起こされることを発見しました。マウスにストレスを与えて交感神経系を活性化するために身体的拘束を使用すると、骨により多くの癌病変も引き起こしたと研究者たちは報告している。
「ベータ遮断薬」と呼ばれる血圧治療薬のファミリーの1つであるプロプラノロールで拘束されたマウスを治療すると、骨病変の数が減少しました。
研究者らは、交感神経系の活性化が、骨組織を破壊する骨細胞である破骨細胞の形成を促進することが知られているRANKLと呼ばれるシグナル伝達分子のレベルを増加させることを示した。 RANKLは細胞の遊走にも関与しており、Elefteriouらは、乳癌細胞の骨への遊走がRANKLに依存していることを示しました。
研究者らによると、これらの発見は、デノスマブなどのベータ遮断薬やRANKLシグナル伝達を阻害する薬物が、乳癌細胞の骨への転移の予防に役立つ可能性があることを示唆しています。
プロプラノロールと他のベータ遮断薬はほとんどの患者で安価で安全であると研究者らは述べています。エレフテリウ氏は、乳がん患者を対象とした将来の研究で骨へのがん細胞転移を阻止する能力が確認されれば、長期治療に適した選択肢となる可能性があると述べた。
「ベータ遮断薬のような単純なものが骨への癌転移を防ぐことができれば、これは世界中の何百万人もの患者の治療に影響を与えるでしょう」と彼は言った。
癌患者のストレスとうつ病を軽減するための努力は、転移の予防という点で評価されていない利益をもたらすかもしれないと彼は付け加えた。
ソース：ヴァンダービルト大学医療センター
