調査：アルツハイマー病の発症前の初期段階を示す10年のデータ

USCの研究者が10年のデータを調べた新しい研究によると、脳を詰まらせるアミロイドプラークのレベルが高いがそれ以外は正常な認知症の高齢者は、アルツハイマー病を示唆するより速い精神的衰退を経験します。

USCのケック医学部の研究者らは、ほとんどすべての研究者がプラークをアルツハイマー病の危険因子と見なしていると語った。しかし、新しい研究では、有毒で粘着性のあるタンパク質が疾患の一部として示されています—症状が発生する前の最も早い前駆体です。

「疾患に最大の影響を与えるには、基本的な分子的原因であるアミロイドにできるだけ早く介入する必要があります」と研究の上級著者でUSCアルツハイマー病治療研究所（ATRI ）。

「この研究は、アミロイドレベルの上昇がアルツハイマー病の初期段階であり、抗アミロイド療法の適切な段階であるという考えに向けた重要な一歩です。」

特に、アミロイド斑の上昇を伴う潜伏期間（無症候段階）は、認知症段階よりも長く続く可能性があります。

「この研究は、疾患が症状の前に始まるという概念をサポートするためのものであり、それは早期介入を行うための基礎を築くものです」と研究の筆頭著者で神経学の准教授であるマイケル・ドノヒュー博士は述べた。

研究者たちは、脳のアミロイド斑を血中のコレステロールに例えました。どちらも、致命的なイベントが発生するまで外見上の兆候がほとんどない警告サインです。

症状を治療することで、アルツハイマー病や心臓発作などの病気を防ぐことができます。その影響は元に戻せず、治療するには遅すぎる場合があります。

「心臓発作の前に介入することは、問題を治療するためのはるかに強力なアプローチであることを学びました」とドノヒューは言いました。

アイセン、ドノヒューなどは、前臨床段階でアミロイドを除去することで、アルツハイマー病の発症を遅らせたり、さらには阻止したりすることを期待しています。

アイセン氏は、65歳以上の3人に1人はアミロイドが脳内で上昇していると述べ、この研究では、アミロイドが上昇したほとんどの人が10年以内に症候性アルツハイマー病に進行することが示されています。

この研究では、アメリカ医師会のジャーナル、研究者は、アルツハイマー病の前兆となるバイオマーカーの探求であるアルツハイマー病ニューロイメージングイニシアチブからの10年間のデータをレビューしました。

研究者たちは、この発見がアルツハイマー病のごく初期の段階での追加の研究の必要性を明らかに支持していると信じています。

「アルツハイマーの症状が出る前に、人々を観察するより多くの研究が必要です」とアイセンは言いました。

「多くの有望な薬物治療が今日まで失敗している理由は、手遅れになると疾患の末期に介入したためです。介入する時は、脳がまだ正常に機能しているとき、つまり人々が無症候性であるときです。」

アミロイドの上昇はその後の認知機能低下と関連していますが、研究では因果関係は証明されませんでした。実際、他の研究では、アミロイド斑が多数ある一部の高齢者には障害がなく、アルツハイマー病やその他の認知病理の兆候がないことが示されています。

何年もの間、研究者はアルツハイマー病に関しては年齢が最大の危険因子であることを認めてきました。 Centers for Disease Control and Preventionによると、アルツハイマー病患者の90％以上が60歳になるまで症状が現れません。

2014年には、米国に住む約4600万人の成人（人口の15％）が65歳以上でした。 2050年までに、その数は人口の8千8百万人または22パーセントに拡大すると予想されています。

この研究のために、研究者らは米国およびカナダの認知的に正常な445人のアミロイドレベルを、脳脊髄液タップまたは陽電子放出断層撮影（PET）スキャンを介して測定しました。

彼らは、242のアミロイドレベルが正常であり、202のアミロイドレベルが上昇していることを発見した。平均年齢74歳の参加者に対して認知テストが行​​われました。

観察期間は10年間でしたが、各参加者は平均して3年間観察されました。最大追跡期間は10年でした。

上昇したアミロイド群はより古く、教育を受けていませんでした。さらに、このグループの大部分がApoE4遺伝子のコピーを少なくとも1つ保有していたため、誰かがアルツハイマー病を発症する可能性が高くなります。

グローバル認知スコアに基づくと、4年の時点で、アミロイドの上昇を示す人の32％がアルツハイマー病の初期段階と一致する症状を発症していた。比較すると、アミロイドが正常な参加者の15％のみが認知力の大幅な低下を示しました。

10年目のより小さなサンプルサイズを分析すると、研究者は、アミロイド値が上昇している人の88％が、世界的な認知テストに基づいて、大幅な精神的衰退を示すと予測されていることを指摘しました。比較すると、アミロイドが正常な人のわずか29％が認知機能の低下を示しました。

最近までアルツハイマー病は剖検でのみ発見できたため、この疾患の検出と介入が進んでいます。

アイセンとUSC ATRIの研究者たちは、前臨床アルツハイマー認知複合と呼ばれる一連の認知テストを作成することにより、アルツハイマーの初期兆候を特定する方法を開発しました。

この一連のテストとそのバリエーションは、認知症の症状が現れる前にアルツハイマー病を検出するために広く使用されているとアイセン氏は述べた。

「私たちのアウトカム指標は、初期のアルツハイマー病介入研究の標準になりつつあります」とアイセンは言いました。

「製薬会社は、規制経路が前進しない限り、初期の介入研究に投資しないでしょう。 ATRIとUSCは、アルツハイマー病における医薬品開発のフレームワークを構築しています。」

出典：USC