統合失調症の可能な治療はNMDA受容体を標的とする

統合失調症の新薬は、エモリー大学医学部の研究チームによって特定された新しいクラスの化合物のおかげで、開発中である可能性があります。

これらの化合物は、統合失調症では低レベルで機能すると考えられているNMDA受容体と呼ばれる脳分子のシグナル伝達を改善します。

薬理学の教授であるスティーブントレイネリス博士が率いるチームは、何千もの化学物質をふるいにかけ、CIQに出会いました。CIQは、他を妨害することなく特定のNMDA受容体の作用を選択的に増強することを証明しました。

現在、統合失調症はさまざまな抗精神病薬で治療されており、長期にわたるさまざまな副作用を引き起こす可能性があります。 NMDA受容体を介した統合失調症の治療の背後にある考え方は、健康な人がケタミンまたはフェンシクリジン（PCPまたはエンジェルダスト）を服用すると、幻覚、無秩序な思考、平坦化などの統合失調症の症状が実際に短期間に発生するという観察に基づいています感情。

「統合失調症の治療には改善の余地があります」とTraynelisは言います。 「NMDA受容体などの代替ターゲットの探索は、統合失調症患者の治療オプションの拡大と転帰の改善につながる可能性があります。」

ケタミンとフェンシクリジンはどちらもNMDA受容体と相互作用します。科学者はこの知識を使用して、おそらく化学的に反対方向への推進-NMDA受容体を遮断するのではなく増強することを提案しました。

これが統合失調症の症状を緩和するのに役立つことを期待しています。

NMDA受容体は、十分なグルタミン酸（神経伝達物質）が存在する場合、電荷がニューロンに急上昇することを可能にするゲートとして機能します。これらの受容体は、脳で信号を受信するために必要であり、感覚の知覚、記憶、学習に関連しています。

NMDA受容体はさまざまな形で見られます。組み立てられると、2つの部分があります。1つはNR1と呼ばれ、脳全体で同じままです。もう1つは、脳の下の領域に応じて、4つの異なるバリエーション（NR2A、B、C、D）があり、目立ちます検査。

現在、いくつかの薬物だけが、異なるNR2サブユニットを含むNMDA受容体を選択的に標的にすることができます。 Traynelisと彼のチームは、NR2CおよびNR2Dフォームの機能のみを改善する化学物質を探していました。以前の研究は、これらのサブユニットの強化が統合失調症に役立つ可能性があることを示唆しています。

「NMDA受容体機能を強化することで、統合失調症患者に見られるいくつかの障害を補うことができます」と彼は言う。 「NMDA受容体は脳で多くの重要な役割を果たすので、統合失調症の患者の症状を改善する可能性があると示唆されているサブユニットのみを対象とするように努めました。」

発見された化合物はCIQと呼ばれ、単独では作用しませんが、NMDA受容体のゲートが開きやすくなります。それが動作する前に、NMDA受容体に結合するためにグルタミン酸とグリシンがまだ必要です。研究者はまた、CIQに敏感なNR2CおよびNR2D NMDA受容体の部分が、他の既知の薬物と相互作用することが知られているこれらの受容体の部分とは異なることを発見しました。

「CIQは、受容体機能をさまざまな方法で操作する機会を提供する可能性のある、受容体上の新しい物理的に異なる部位で作用するように思われます」とTraynelis氏は述べています。

「CIQは薬物や臨床候補ではありません」と彼は付け加えます。 「むしろ、それは構造を微調整して、強力で選択的で忍容性の高い化合物を構築することを含むプロセスの始まりを示します。その後、これらを臨床試験で評価して、NMDA受容体シグナル伝達を増強する戦略が本当に統合失調症患者の生活を改善するかどうかを判断できます。」

「さらに、この最適化プロセスから生まれた化合物は、認知、学習、記憶、その他の疾患に対するNMDA受容体の寄与を分析するための有用なツールになる可能性があります。」

結果はジャーナルによって2010年10月5日に発表されました自然コミュニケーション.

ソース：エモリー大学