マウス研究は気分のためのセロトニンのより複雑な役割を示唆しています

新しい研究は、セロトニンの役割が通常想定されるよりも複雑であることを示唆しており、これはうつ病や不安症のためのより良い薬の開発を可能にするかもしれない発見です。

脳のセロトニンはうつ病や不安神経症の役割を果たすことが知られており、この神経伝達物質の量を増やす薬でこれらの障害を治療するのが通例です。

ただし、新しい研究では、このアプローチは単純すぎる可能性があることが示唆されています。

コロンビア大学メディカルセンター（CUMC）の研究者たちは、隣接するセロトニン産生脳幹領域が行動に異なる、時には反対の効果を及ぼすことを発見しました。

のオンライン版で公開された調査結果 セルレポート、気分障害の発症に関する新しい洞察を提供し、改善された治療法の設計に役立つ可能性があります。

「私たちの研究は、気分調節のためのセロトニンに関しては、「より良いこととより少ないことは悪いことである」という単純な見方で破綻します」と、CUMCおよび研究の精神医学の助教授である研究リーダーのMark S. Ansorge博士は述べました。ニューヨーク州立精神研究所の科学者。

「むしろ、それはより微妙な見方が必要であると私たちに伝えます。」

解剖学的研究から、研究者たちは脳幹にセロトニンを生成する2つの異なるニューロンのクラスターが含まれていることを知っていました。1つは背側縫線核（DRN）にあり、もう1つは正中縫線核（MRN）にあります。両方の領域が一緒になって、脳の残りの部分にセロトニンを供給するニューロンの大部分が隠れていますが、これらのクラスター内のニューロンの活動がどのように行動を制御するかは不明でした。

詳細を知るために、研究者らは薬理遺伝学と呼ばれる手法を使用して、通常のマウスとうつ病や不安症のような行動のマウスモデルの両方で、DRNとMRNのセロトニン作動性ニューロンの活動を制御しました。

このモデルは、出生後すぐにマウスにフルオキセチン（プロザック）を与えることで作成されました。研究者たちは、DRNとMRNのセロトニン作動性ニューロン活動の変化が著しく異なる行動上の結果を生み出すことを発見しました。

「研究に入ると、私たちの仮説は、セロトニン作動性ニューロンの活動の低下がこれらの気分行動を促進するものであるというものでした」とAnsorgeは言いました。

「しかし、私たちが見つけたものはより複雑でした。まず、MRNの多動性が不安のような行動を引き起こすようです。また、減少したMRN活動が減少する一方で、減少したDRN活動がうつ病のような行動を増加させることも観察しました。

「これにより、DRNとMRNの活動の不均衡がうつ病のような行動につながると結論づけました。」

「縫線核のこの新しい理解は、特定の薬物療法がうつ病や不安症の治療に効果的である理由をよりよく理解し、新薬の設計に役立つはずです」とAnsorge氏は付け加えました。

「将来的には、DRNまたはMRNを選択的に対象とする治療法、または2つの間の不均衡を修正する治療法を見つけることが可能になるかもしれません。」

CUMC精神科のJeffrey Lieberman医学博士は、このような研究は抗うつ薬治療の分子メカニズムと影響を理解するために不可欠であり、これがより効果的な治療法の開発につながると述べています。

研究はまた、フルオキセチン処置マウスを使用した実験において、人生の初期のセロトニン再取り込みの阻害が、DRNとMRNの間の長期にわたる不均衡につながることを示しました。

「これは、妊娠中のセロトニン特異的再取り込み阻害剤への暴露についての考えられる懸念を引き起こします」と、Ansorgeは言いました。

「SSRIは血液脳関門と胎盤を通過し、母体と胎児のセロトニン輸送体を同様に結合します。これが人間の行動に何らかの影響を与えるかどうかを述べるのは時期尚早ですが、調査する価値があることは確かです。」

出典：コロンビア大学/ EurekAlert