糖尿病薬はパーキンソン病のリスクを軽減するかもしれない

インスリン抵抗性を制限するあるクラスの糖尿病薬もパーキンソン病のリスクを減らすのに役立つ可能性があると研究者たちは発見しました。

パーキンソン病は、通常は身体の動きを調節する神経伝達物質であるドーパミンを生成する神経細胞が徐々に失われることによって引き起こされる、進行性の一般的な神経疾患です。

通常、60歳前後から発症します。症状はゆっくりと現れ、手、脚、腕、顎、顔の震え、動きの鈍化、筋肉のこわばりなどが含まれます。現在、ドーパミン産生神経細胞の喪失を止める方法はありませんが、喪失したドーパミンに代わる、または模倣する薬物療法により、症状の重症度を軽減できます。

この研究は、糖尿病に広く処方されているチアゾリジンジオン薬に焦点を当てました。以前の調査結果は、薬物が脳のニューロンを保護するのに役立つ特性を持っているかもしれないことを示しました。薬剤は、「ペルオキシソーム増殖活性化受容体ガンマ(PPARγ)受容体」と呼ばれる多くの異なる身体器官の細胞内にある受容体を活性化することによって機能します。チアゾリジンジオン薬はインスリン抵抗性を低下させるため、これは糖尿病患者に利益をもたらします。しかし、受容体は他のいくつかの身体プロセスにも影響を与えます。

イギリスのロンドン衛生熱帯大学のチームが、パーキンソン病の人へのリスクへの影響を調査しました。 Ian Douglas博士と同僚​​は、160,000人を超える糖尿病患者に関する英国の臨床研究データリンクから数値を取得しました。

チアゾリジンジオン(ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンのいずれか)を処方された患者を、年齢、性別、場所、および糖尿病治療段階が類似している、さまざまな抗糖尿病薬を投与された他の患者と比較しました。この研究は、パーキンソン病研究のためにマイケルJ.フォックス財団から資金提供を受けました。

パーキンソン病の発生率は、チアゾリジンジオンに曝露されたグループでは10,000患者年あたり6.4であり、異なる薬物を服用した患者では10,000患者年あたり8.8でした。これは、喫煙率、28パーセントの減少率に相当し、喫煙、その他の薬物療法、頭部外傷、および疾患の重症度を考慮した場合にも見られました。

しかし、研究者が過去と現在のチアゾリジンジオンのユーザーを別々に見たとき、彼らはパーキンソンのリスクが現在チアゾリジンジオンを使用している患者(パーキンソンの41%の減少があった)でのみ見られ、以前にチアゾリジンジオンを使用したが中止または別の薬に切り替えました。

「リスクは、現在のチアゾリジンジオン処方の患者では減少しましたが、過去の処方患者では減少しませんでした」とチームはジャーナルに報告しています PLoS医学。これは、「以前のチアゾリジンジオンの使用による持続的な利点はほとんどないか、まったくない」ことを示しています。

結論として、彼らは「PPARガンマ経路はパーキンソン病の実りある薬物標的であるかもしれない」と述べています。

ダグラス博士は、これはチアゾリジンジオンの使用と人間のパーキンソン病の発生率との関係を示す最初の研究であると指摘しています。

「薬に関連するマイナスの副作用についてよく耳にしますが、意図しない有益な効果が出る場合もあります。私たちの調査結果は、パーキンソン病の潜在的な薬物治療をさらに調査することを期待しているというユニークな証拠を提供しています。 500人に約1人がパーキンソン病の影響を受けていると考えられており、現在までのところ、この疾患の神経変性の側面に直接取り組む有効な治療法は見出されていません。」

共著者のDr. Ruth Brauerは次のように述べています。「私たちの結果は、チアゾリジンジオンと同じ方法でPPAR受容体を活性化する治療法が、将来の薬物研究における有望な標的となり得ることを示唆しています。私たちの研究は糖尿病の人々のみを対象としたものですが、チアゾリジンジオンの保護効果は糖尿病のない人々にも見られる可能性があると考えています。」

この研究では、これらの薬の服用が始まった後、病気の進行を遅らせたり、予防したりするかどうかについては検討していません。しかし、別の最近の研究では、このクラスの1つの薬物であるピオグリタゾンは、少なくとも研究した用量では、初期のパーキンソン病の進行を変更する可能性は低いことが示唆されました。国立神経障害および脳卒中研究所の調査官は、パーキンソン病の進行に対するピオグリタゾンの効果を評価しました。

彼らの試験では、パーキンソン病の初期の210人が15 mg /日ピオグリタゾン、45 mg /日ピオグリタゾン、またはプラセボに割り当てられました。 44週間後、患者のパーキンソン病の重症度が測定されました。開始時の重症度と比較して、両方の用量でピオグリタゾンを服用している人は、プラセボを服用している人と同様でした。

「これらの調査結果は、ここで研究された用量のピオグリタゾンがパーキンソン病の初期の進行を変更する可能性は低いことを示唆しています」とチームは書いています ランセット神経学。 「パーキンソン病患者を対象とした大規模試験でのピオグリタゾンのさらなる研究は推奨されていません。」

彼らは、このクラスの薬物はいくつかの深刻な負の副作用ももたらすと付け加えています。ピオグリタゾンは膀胱癌に関連しており、チアゾリジンジオン薬のロシグリタゾンは、心臓へのリスクに対する安全性の懸念から、実際には市場から一時停止されました。その後、FDAはこれらの制限を削除しました。

参考文献

ブラウアー、R等。糖尿病患者におけるグリタゾン治療とパーキンソン病の発生率:後ろ向きコホート研究。 PLoS医学、2015年7月21日doi:10.1371 / journal.pmed.1001854
PLOS

NINDSパーキンソン病の探索的試験(NET-PD)FS-ZONE調査員。パーキンソン病の初期のピオグリタゾン:第2相多施設二重盲検無作為化試験。 ランセット神経学、2015年6月23日doi:org / 10.1016 / S1474-4422(15)00144-1
ランセット

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