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自閉症の症状を短期間に改善することが示されている世紀の古い薬

小規模な無作為化臨床試験により、スラミンと呼ばれる1世紀前の薬物が自閉症の中核症状に短期的な改善をもたらしたことを発見しました。

カリフォルニア大学サンディエゴ医科大学の研究者たちは、この薬は20世紀初頭に寄生虫によって引き起こされたアフリカの睡眠病と失明を治療するために開発されたと述べています。

筆頭著者のRobert K. Naviaux医師、医学博士、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の小児科および病理学教授らは、5歳から14歳までの10人の少年を対象とした新しい二重盲検プラセボ対照安全性試験を実施しました。年、すべて自閉症スペクトラム障害（ASD）と診断されました。

ASDは、コミュニケーションや言語の困難、反復行動、社交能力の欠如を特徴とする発達障害のグループを網羅しています。 Centers for Disease Control and Preventionは、ASDは68人に1人の子供に発生すると推定しており、この状態は男の子の方が女の子より4倍多く見られます。

ASDには単一の既知の原因はありませんが、遺伝的問題と、ウイルス感染、汚染物質、妊娠中の合併症などの環境要因の両方が関係している可能性があります。研究の目的の1つは、ASDの発展に寄与する可能性のある統一理論として細胞危険仮説を検証することでした。

この研究では、 臨床およびトランスレーショナル神経学の記録、10人の少年のうち5人がスラミンの単回静脈内注入を受けた。他の5人の少年はプラセボを受けました。

この試験は、自閉症のマウスモデルでの以前の試験に続き、スラミンの単回投与は神経障害の症状を一時的に逆転させました。

ヒトでの結果も同様に注目に値しましたが、試験の目的は基本的に、自閉症の統一原因に関する研究者の根底にある理論を検証し、スラミンの安全性を評価することでした。

現在、スラミンはASDの承認された治療法ではありません。実際、ASDの中核症状を治療するための承認された薬物はありません。

スラミン注入を受けた5人の少年全員が、言語および社会的行動、制限されたまたは反復的な行動、および対処スキルの改善を示しました。

改善の評価は、自閉症診断観察スケジュール、第2版（ADOS-2）、表現力豊かな1単語画像語彙テスト（EOWPWT）、異常行動チェックリスト（ABC）などの標準化されたテストとアンケートを使用した観察検査とインタビューに基づいています。、自閉症治療評価チェックリスト（ATEC）、反復行動アンケート（RBQ）および臨床世界印象（CGI）アンケート。

症状の自然な日々の変化の誤解を最小限に抑えるために、症状が少なくとも1週間続いた場合にのみ、6週間のCGIで症状に変更のマークを付けるよう親に依頼しました。研究者らは、ADOS-2スコアが6週間でスラミン治療群で改善されたがプラセボ群では改善されなかったことを発見しました。

具体的には、ADOS-2スコアは、スラミングループで-1.6ポイント改善しましたが、プラセボでは変化しませんでした。 ADOS-2のスコアが6以下の子供は、症状が穏やかになる可能性がありますが、ASDの正式な診断基準を満たさなくなります。

7から8のスコアは、子供が自閉症スペクトラムにいることを示します。 9以上は、子供を自閉症として分類します。

スラミン治療は、ABC、ATEC、CGIの測定値の改善にも関連していましたが、RBQには関連していませんでした。著者らによると、最も変化した行動は、社会的なコミュニケーションと遊び、スピーチと言語、落ち着きと集中力、反復的な行動と対処スキルでした。

参加家族はまた、スラミンを受けた子供たちの間で利益を報告しました。「私たちは、私たちがこれまで見たことのないスラミンの後で息子の改善を見ました」と、12年間完全な文を話さなかった14歳の親は言いました。

「注入後1時間以内に、彼は室内の医師や看護師とより多くのアイコンタクトを取り始めました。時々、新しい静けさがありましたが、他の時にはより多くの感情がありました。彼は16歳の兄とかくれんぼをすることに興味を示し始めました。彼は家の周りで新しい音を作る練習を始めました。彼は父親をもっと探すようになりました。

「私たちは10年以上にわたってあらゆる新しい治療法を試してきました。言語と社会の相互作用のすべての変化、そして私たちがスラミンの後に見た新しい興味に近いものは何もありません。私たちは息子がわずか6週間でほぼ3年間の発達を遂げるのを見ました。」

UCサンディエゴのミトコンドリアおよび代謝性疾患センターの共同責任者であるNaviauxは、ASD、および慢性疲労症候群や一部の自己免疫疾患を含む他のいくつかの慢性疾患は、代謝機能障害または細胞内の細胞間のコミュニケーション障害によって引き起こされると考えています脳、腸、免疫系。

具体的には、この機能不全は、傷害またはストレスに対する自然で普遍的な細胞反応である細胞危険反応（CDR）の異常な持続によって引き起こされます。

「CDRの目的は、細胞を保護し、治癒プロセスを迅速に開始することです」とNaviaux氏は、本質的に細胞に膜を硬化させ、隣人との相互作用を停止し、危険がなくなるまで自分自身の中で撤退することを述べた。

「しかし、時々CDRは行き詰まります」とNaviauxは言いました。

「これは自然治癒サイクルの完了を妨げ、細胞が世界に応答する方法を永久に変える可能性があります。これが発生すると、細胞は、怪我や脅威の元々の原因が過ぎていても、怪我をしている、または差し迫った危険にさらされているかのように振る舞います。」

分子レベルでは、細胞の恒常性や平衡が変化し、慢性疾患につながる異常な細胞反応を引き起こします。「これが幼児の発達の初期に起こるとき、それは自閉症および他の多くの慢性的な小児期の障害を引き起こします。」

スラミンは、細胞のミトコンドリアによって生成され、細胞から危険シグナルとして放出されるヌクレオチドまたは小分子であるアデノシン三リン酸（ATP）のシグナル伝達機能を阻害することによって機能します。 CDRがアクティブになると、細胞外ATPの効果は、止まらない警告サイレンに似ています。

Naviauxによれば、スラミンはATPおよび類似の分子の主要なプリン受容体への結合を阻害します。それはサイレンを沈黙させ、「細胞戦争が終わったことを知らせ、危険は過ぎ去り、細胞は通常の神経発達、成長および治癒のような「平時」の仕事に戻ることができます。」

「過去10〜15年間に収集された、ASDの子供が細胞の危険反応の結果である酸化ストレスを示す可能性があるという証拠があります」と、Palm Levitt、Ph.D.、Simms / Mann Chairs at Developmental Neurogenetics at Children'sロサンゼルス病院とWM南カリフォルニア大学ケック医学部の神経遺伝学のケック教授教授。

「これはニューロンと回路の機能に影響を与える可能性があります」と彼は言った。「これが社会的コミュニケーションなどの特定の行動を媒介する特定の回路に問題を引き起こす理由は不明ですが、これが遺伝的リスクと環境要因がどのように組み合わさって自閉症スペクトラム障害のリスクを高めるかを理解することが重要である理由です。」

レビットは研究に関与していませんでした。

「研究には4人の非言語的子供がいました」とNaviaux氏は述べています。スラミンを投与された6歳と14歳は、1回のスラミン注入から約1週間後の人生の最初の刑を言いました。これはプラセボを与えられた子供たちのいずれにも起こりませんでした。」

さらに、Naviaux氏は次のように述べています。「子供たちがスラミンを使用していた期間は、通常のすべての療法の恩恵を受け、エンリッチメントプログラムが劇的に増加しました。

スラミンが開発への障害を取り除くと、言語療法、作業療法、応用行動分析、さらには学校での休憩中に他の子供たちとゲームをすることからの利益が急増しました。スラミンは他の治療法と相乗効果がありました。」

Naviauxらは、CDRがASDの原因であるとは考えていませんが、遺伝学や環境毒素などの他の要素と組み合わさっている促進因子です。そして、この段階でのスラミンは最終的な答えではありません。

一定期間にわたる複数回の高用量のスラミンを含み、吐き気や下痢から低血圧や腎臓の問題に至るまで、多くの有害な副作用を引き起こすアフリカの睡眠病の治療とは異なり、研究者らは単一の低用量ASD試験で使用されたスラミンのうち、通過した皮膚の発疹以外に深刻な副作用はありませんでした。

しかし、スラミンの治療効果は一時的なものでした。治療された少年の認知機能と行動の改善はピークに達し、数週間後にスラミンの単回投与が消えるにつれて徐々に衰えました。

Naviauxは、この試験からの主要な発見は、スラミンはASD患者のより大きく、より多様なコホートでテストされるべきであるという前向きな方向を示していると信じています。

「この研究は新しく、このタイプの臨床試験は高価です」と彼は言った。「より大きな研究を行うのに十分な資金がありませんでした。そして、私たちが調達した資金でさえ、裁判を完了するために50万ドルの借金をしなければなりませんでした。」

より大規模でより長い試験には、長期間にわたる複数回のスラミン投与が含まれるため、研究者は改善が継続するかどうか、または参加者数が多い場合に珍しい副作用が現れるかどうかをマッピングできます。

UMass Memorial Medical Centerの小児科および神経学の臨床教授であるAndrew W. Zimmerman、MDは、スラミン試験には関与していないが同様の研究を行っており、研究結果を「自閉症の分野だけでなく、薬を服用した子供に対するスラミンのプラスの効果のためだけでなく、重要な「細胞危険反応」の確認のため。

「著者が指摘しているように、ASDには多くの遺伝的変異が見つかっていますが、特定の治療に至ったものはほとんどありません。 CDRには、多くの遺伝的変異、またはエピジェネティックに影響を与える環境要因によって影響を受ける可能性のある多くの代謝経路が含まれています—遺伝子自体を超えています。」

米国食品医薬品局は、米国での治療目的の使用のためにスラミンを承認していません。市販されていません。

Naviauxは、新しい試験ではスラミンが効果的なASD治療ではないことを証明できると述べました。その利点は長期的にはあまりにも限定的であることが判明するかもしれない、または容認できない安全問題が発生するかもしれないと彼は言った。

しかし、「スラミン自体が自閉症に最適な抗プリン薬ではない場合でも、私たちの研究は、さらに優れた新しい抗プリン薬の開発の道を切り開くのに役立ちました」とナビオは述べた。「私たちの研究の前には、プリン作動性シグナル異常が自閉症の一部であることを誰も知りませんでした。今、私たちはそうしており、新薬は合理的かつ体系的に開発することができます。」

USCのレビットは同意した。「スラミンのパイロット研究は小さすぎて治療に関する具体的な結論を導き出すことはできませんが、パイロット研究が投薬を受けた5人の子供すべてに肯定的な結果を報告していることは間違いありません。

この調査結果は、子供の機能的改善をより深く調査できる大規模な研究を開発するための強力な根拠を提供します。」

出典：カリフォルニア大学–サンディエゴ/ EurekAlert

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