大規模な臨床試験に向けたアルツハイマーの薬

最近完了したパイロット研究の結果により、アルツハイマー病の治療にピオグリタゾン（Actos）を使用する場合の有効性と安全性を判断する、より大規模な臨床試験への道が開かれました。

血液中のブドウ糖の量を減らす薬であるピオグリタゾンは、II型糖尿病の治療によく使用されます。

パイロットは、シャーロッツビルにあるバージニア大学健康システムのDavid S. Geldmacher、M.D.に率いられ、2つの学術医療センターの外来クリニックで行われた二重盲検プラセボ対照試験でした。無作為化比較試験は18ヶ月続きました。

研究チームによると、この薬は患者に十分に許容されました。末梢浮腫が唯一の注目すべき問題であり、14人の患者のうち4人に発生することが判明した。

で公開されたオンラインレポート 神経学のアーカイブ、末梢浮腫、心不全およびその他の心血管系の問題のリスクは、今後のアルツハイマー病に対するチアゾリジンジオン剤を含む臨床試験で注意深く監視することを提案しました。

この薬は忍容性は良好でしたが、アルツハイマー病の進行を遅らせる上での薬の有効性は明らかになりませんでした。アルツハイマー病評価尺度（ADAS）は、認知度のわずかな違いのみを測定し、毎月の平均変化はわずか0.746ポイントでした。

「わずかで有意な違いは、軽度から中程度のアルツハイマー病がチアゾリジンジオンのさらなる研究に適した集団ではない可能性が高いことを示唆しています」と研究者らは書いている。

このレポートはさらに、小規模な研究が有効性について完全に研究された決定を行うために適切に供給されていなかったことを示唆しました。患者への悪影響の存在を中心とした主要なアウトカム指標であり、認知、日常生活活動、神経精神症状などの機能が二次的指標でした。

この試験には、アルツハイマー病を呈し、毎日45 mgのピオグリタゾンまたは毎日200 IUのビタミンEを伴うプラセボを投与された29人の高齢の非糖尿病患者が含まれていました。

患者は、アルツハイマー病患者のアセチルコリンの分解を防ぐために一般的に処方される薬物であるコリンエステラーゼ阻害剤の使用を継続しました。アセチルコリンは、学習と記憶にとって重要な化学メッセンジャーです。

患者はまた、試験中にメマンチン（ナメンダ）療法を開始することを許可されました。これは、アルツハイマー病に対するもう1つの広く処方された介入です。

その結果に基づいて、研究者らはアルツハイマー病の進行の初期段階で将来の研究を実施し、ピオグリタゾンがミクログリアの活性化によって引き起こされる炎症にプラスの影響を与える可能性がある影響に焦点を絞ることを提案しました。この報告は、このタイプの研究のための効果的なツールまたはバイオマーカーとしての核イメージング技術の使用を示唆しています。

チアゾリジンジオン（ピオグリタゾンおよびロシグリタゾン（Avandia）を含む）は、ミクログリアの炎症を抑制する能力があるため、さらなる研究が必要であることが示唆されました。

以前の研究では、ロシグリタゾンでの約束が示唆されていましたが、その特定の薬物が大規模な臨床試験で承認された場合、失敗しました。

研究者らはチアゾリジンジオンのさらなる研究を促進しましたが、薬物が単にミクログリアの活性化に十分な効果を持たず、今後臨床的に関連する可能性があることも警告しました。

現在、米国だけで500万人以上がアルツハイマー病に罹っており、この数は2050年までに1,350万人になると予測されています。

出典：Archives of Neurology