遺伝的経路は統合失調症と壊れやすいX症候群を結びつけるように見える
新しい研究により、統合失調症と、自閉症および学習困難に関連する障害である脆弱X症候群との間の共通の生物学的経路が発見されました。
これは、研究者が統合失調症の根本的な原因の遺伝的証拠を発見した数少ない例の1つです。統合失調症と遺伝的危険因子の間の多くの関連が報告されていますが、統合失調症感受性遺伝子と見なすことができるのはごくわずかです。
研究者たちは、世界のほとんどの地域で非常にまれな発生である遺伝子TOP3Bの破壊がフィンランド北東部の遺伝的にユニークな集団でかなり一般的であることを発見しました。
この地域には、フィンランドの全国平均に比べて統合失調症の頻度が3倍あり、知的障害や学習困難の割合も高いです。チームは、この集団から収集されたデータを使用して、統合失調症に対する人々の感受性に影響を与える可能性のある遺伝的欠失のゲノムデータをふるいにかけました。
数世紀にわたって比較的孤立して存在していたこの集団では、TOP3Bの混乱は、統合失調症のリスクが2倍高くなるだけでなく、知的機能と学習の障害と関連しています。
さらに、TOP3B遺伝子によってコード化されたタンパク質の生化学的調査により、研究者は、影響を受けた個人で妨害される可能性のある細胞プロセスへの最初の洞察を得ることができました。
新しい研究は、統合失調症の根底にあると思われる重要な生物学的経路を明らかにし、この障害の重要な構成要素である認知障害の一因となる可能性があります。
「これは私たちのチームにとって途方もない発見です。分子遺伝学者の主執筆者であるAarno Palotie博士は、「統合失調症の背後にある生物学に関する重要な情報を明らかにしただけでなく、この同じ生物学的プロセスを学習の困難に関連する障害に関連付けました」と語った。
「私たちの調査結果は、統合失調症および他の脳障害の遺伝的基礎についての将来の研究に大きな希望を与え、潜在的にそれらに対する新しい薬物標的を見つけます。」
TOP3Bと統合失調症との関連を特定した研究者たちは、この遺伝子を破壊すると病気に対する感受性が高まる理由を理解しようとし、この目的のために、コードするタンパク質の機能を調査しました。
「このようなアプローチが可能になるのは、異なる分野の研究者（私たちの場合、遺伝学者と生化学者が協力する場合）です」とヴュルツブルク大学のUtz Fischer教授は述べています。
「幸いにも、私たちが遺伝子チームとチームを組んだとき、TOP3B遺伝子産物に10年以上取り組んできたので、このタンパク質が何をしているのかよくわかっていました。」
TOP3Bは、通常、細胞がDNAヘリックスを巻き戻し、巻き取るのに役立つ一種のタンパク質をエンコードします。これは、正常な細胞機能に不可欠です。しかし、このクラスの酵素では予想外に、TOP3BはDNAではなくメッセンジャーRNAに作用することがわかりました。
TOP3Bをさらに調査したところ、TOP3Bタンパク質がFMRPと呼ばれるタンパク質と相互作用することがわかりました。このタンパク質の失活または破壊は、主に男性の自閉症と学習困難に関連する障害である脆弱X症候群の原因です。
フィンランド北部の人口の中で、チームはTOP3B遺伝子の機能するコピーを持っていなかった4人を特定しました。
これらの4人は、学習障害または統合失調症と診断され、この遺伝子がこれらの脳障害において重要であり、それらが生物学的に関連しているという証拠を固めました。
「これら2つの疾患、統合失調症と脆弱X症候群は、劇的に異なるように見えるかもしれませんが、重要な特徴、特に両方の状態に頻繁に関連する認知障害を共有しています」と神経行動学センターのディレクターであるネルソンフライマー博士は述べたUCLAの遺伝学と精神医学の教授。 「したがって、彼らが同じ生物学的プロセスのいくつかを共有できることは予想外ではありません。
「この研究の素晴らしさは、フィンランドの孤立した一角での調査を通じて、私たちは統合失調症の遺伝的根拠を解明し始めている国際的な取り組みに貢献しているということです。世界。"
出典：Wellcome Trust Sanger Institute
