スロースタートにも関わらずうつ病遺伝子の探索を迫る

人間のゲノムと全ゲノム解析技術の解明にもかかわらず、うつ病のリスクに影響を与える遺伝的要因を特定することは引き続き困難です。

それにもかかわらず、研究者たちはうつ病は遺伝性であり、パズルを解決するためにはより大きな研究が必要であると信じています。これらの調査結果は、 精神医学のハーバードレビュー.

「うつ病の遺伝率が確立されていることを考えると、より大きな研究で遺伝子座を特定することができると期待するあらゆる理由があります」とマサチューセッツ総合病院および同僚のエリンC.ダン、Sc.D.、M.P.H。は述べました。

「これらのより大きなサンプルを生成する方法を特定することは、私たちの多くの課題の1つです。」

新しい論文では、ダンと共著者がうつ病の遺伝学に関する研究における最近の発見と将来の方向性をレビューしています。

うつ病は、最も一般的で障害があり、費用がかかる精神的健康状態の1つです。遺伝的および環境的要因とそれらの間の相互作用を含む、その原因を理解することは、予防と治療に重要な影響を及ぼします。

うつ病は家族で発生することが知られているので、専門家は遺伝的根拠が存在している必要があると信じています。実際、双子の研究に基づいて、うつ病の集団リスクの変動の約40％は遺伝的要因が占めると推定されています。

近年、ゲノムワイド関連研究（GWAS）などの手法により、さまざまな疾患の根底にある遺伝的要因を特定する取り組みが加速しています。しかし、これまでのところ、うつ病のGWASには関連性はありません。

うつ病に関連する遺伝的変異の同定におけるGWASの限られた成功は、他の精神疾患の結果とは対照的です。たとえば、研究により、統合失調症および双極性障害の100を超える遺伝的変異が確認されています。

さらに、ドーパミンやセロトニンの神経伝達に影響を与える遺伝子など、以前にうつ病リスクの原因として示唆されていた遺伝的要因は確認されていません。

別の問題は、多くの研究がまだ環境の役割を説明していないことです。専門家は、遺伝子がうつ病リスクに対する環境要因の影響をどのように変更するか（またはその逆）のさらなる研究を求めています。
2003年の研究では、セロトニンに影響を与える遺伝子変異とストレスの多いライフイベントとの相互作用が示唆されました。たとえば、小児虐待。

これまでのところ、研究は遺伝子環境（GxE）効果の相反する結果をもたらしています。いくつかの研究はこのGxE効果を支持しましたが、他の研究はセロトニン変異との関連を示しませんでした。ただし、他のGxE研究は、ストレス応答の調節に関与する遺伝子を含む他の遺伝子のより一貫した関連を示唆しています。

Dunnは、GWASとGxEの組み合わせが新しい洞察を生み出すのに役立つと考えています。 「大規模なGxE研究は、うつ病の遺伝的基礎について新たな発見につながる可能性があります」と彼女は言った。

論文では、GWASとGxEの研究が成功しなかった理由と、今後の課題について議論しています。うつ病の複雑な遺伝的構造のため、複数の遺伝子の個々の小さな寄与を検出するには、非常に大規模な研究が必要になります。

複数のタイプのうつ病を説明するアプローチも必要になります。

一方、ダンと同僚は、うつ病の遺伝学に関する研究は「刺激的であるが挑戦的な岐路にある」と信じています。

ダン氏はまた、次のように述べています。「うつ病に関連する遺伝子を特定するための調査は困難であることが証明されていますが、世界中の多くの科学者がその遺伝的基盤を特定するために懸命に取り組んでいます。この知識があれば、最終的に障害の発症を防ぎ、すでに苦しんでいる人々の生活を改善することができます。」

出典：Wolters Kluwer Health / EurekAlert