セロトニン、暴力、プロザック
先週、一般的に処方されている20歳の抗うつ薬であるプロザックが、スティーブンカズミエルザック（NIU殺人犯）が犯した暴力と関係があるかどうかを推測して、たくさんのことが書かれています。 Kazmierczakは以前はProzac（通常はうつ病に処方されていました）を服用していたとされていますが、殺人の3週間前に服用をやめていました。
USAトゥデイ 昨日の論文の記事にいくつかの解説があります：
ミシガン大学のうつ病センターの局長であるジョングレーデンは、抗うつ薬を突然停止することは危険である可能性があると述べています。プロザックは、「気分が良い」脳内化学物質であるセロトニンを増やすように設計されており、同様の薬よりも体内に長く残ります。
しかし、錠剤を止めるとセロトニンは急降下する可能性があり、脳化学物質は中止してから約3週間後に低点に達することがよくあると、Gaten氏は述べています。
それは興味深い観察です。では、セロトニンレベルとフルオキセチンの中止に関する研究を見てみましょう…
このクラスの抗うつ薬の中で、フルオキセチン（プロザックの総称）の半減期が最も長いことに最初に注意してください。つまり、薬物の残りは、他のほとんどのSSRI抗うつ薬よりも人の体内に長く存在します。このため、「SSRI中止症候群」の発生は、他のSSRI抗うつ薬を服用している人よりも一般的に明白ではありません（たとえば、Tint et al。、2008; Calil、2001; Rosenbaum et。al。、1998を参照）。フルオキセチンの半減期はほとんどの人で2日未満ですが、血漿中にずっと長く留まります。血漿半減期は約10日です。つまり、3週間ほどでオンラインで人のシステムからほぼすべての薬物がオンラインで表示されると予想されます。プロザックは、服用中の怒りや攻撃性の増加とも関連付けられています（たとえば、Fisher et al。、1995を参照してください。
それで、薬物が3週間以内に人の体外に出た場合でも、その後ずっと他の脳の化学物質やホルモンに影響を与える可能性がありますか？答えは「はい」のようです。
オキシトシンは、脳や他の組織内で分泌されるホルモンであり、かなりの量の母性および性行動に関与しています。しかし、Raap et。 al。 （1999）は、ラットの研究で、フルオキセチンの中止後60日たっても、オキシトシンのレベルは正常に戻っていないことがわかりました。
フルオキセチンからのさらなる離脱の間に、対照レベルへのオキシトシン反応の漸進的な増加がありました。ただし、フルオキセチンの中止後60日でさえ、オキシトシン反応は対照と比較して26％も大幅に減少しました。対照的に、8 OH DPAT（脱感作の感度の低い指標）に対する抑制されたACTH応答は、フルオキセチンからの離脱の14日目までに徐々に制御レベルに戻りました。
さまざまな神経化学物質やホルモンに対してさまざまな効果を示した他のラットの研究がありますが、人間に対するそれらの一般化可能性は限られています。私は人間に対して行われた同様の研究を見つけることができませんでした。
プロザックの睡眠への影響を調べる研究で、Feige et al。 al。 （2002）見つかった：
亜慢性投与を中止した後、睡眠の質の指標はすぐに（2〜4日以内に）正常化しましたが、REMの潜時およびスペクトルパワーの影響は、SSRIの総血漿濃度と相関し、ゆっくりと正常化しました。
つまり、プロザックの廃止により、レム睡眠はゆっくりと回復しましたが、人の一般的な睡眠の質を妨げるほどではありませんでした。
一方、プロザックへの10周年ラブレターで、ストークス＆ホルツ（1997）は次のように書いています。
半減期の短い選択的セロトニン再取り込み阻害薬、TCA、および複素環式抗うつ薬の急速な中止または服用し忘れは、身体的および心理的性質の禁断症状に関連し、破壊的であるだけでなく、うつ病の再発または再発を示唆することもあります。
これらの短い半減期の抗うつ薬とは著しく対照的に、フルオキセチンは、突然の中止または服用し忘れた場合、そのような後遺症とめったに関連付けられません。フルオキセチンの中止による離脱症状に対するこの予防効果は、この抗うつ薬の独特の長い半減期に起因します。
無作為化プラセボ対照試験では、プロザックの突然の中止に悪影響は見られませんでした（Zajecka、et。al。、1998）：
中止症候群を示唆する一連の症状は観察されなかった。フルオキセチン治療の突然の中止は忍容性が高く、重大な臨床リスクと関連しているようには見えませんでした。
また、プロザックを突然中止した後にせん妄を経験した人について記述したケーススタディも見つかりました（Blum et。al、2008）。
また、急性トリプトファン枯渇（ATD）の影響を調査する研究全体と、それに続くセロトニンの中枢神経系レベルの低下があります。これは、ProzacのようなSSRIを中止する人で発生する可能性がありますが、ATDに関する研究のほとんどはラットレベルで行われ、その結果は非常に複雑です（中止に関連してトリプトファンの枯渇を調べた研究は見つかりませんでした）フルオキセチンの）。
この迅速な調査レビューから引き出された結論は？そのプロザックは、突然中止された場合、実際には忍容性の高い薬剤の1つですが、それでも問題が発生する可能性があります。これらの種類の薬物が脳や体内に及ぼす影響は、研究者によってまだ十分に理解されていません。
これのいずれかがNIUのケースに関連している可能性はありますか？まだ可能性はありますが、答えが確実にわかるかどうかは疑問です。
Furious Seasonsでこの論争についての詳細と、フィリップ自身の見解を読んでください。
参照：
ブルームD、マルドナドJ、マイヤーE、ランスバーグM（2008）。フルオキセチンの突然の中止後のせん妄。 Clin Neurol Neurosurg。、110（1）：69-70。
カリルHM。 （2001）。フルオキセチン：適切な長期治療。 Jクリン精神医学、62 Suppl 22：24-9。
Feige B、Voderholzer U、Riemann D、Dittmann R、Hohagen F、Berger M.
（2002）。フルオキセチンと睡眠脳波：健康な被験者における単回投与、亜慢性治療、および中止の影響。 神経精神薬理学、26（2）：246-58。
フィッシャーS、ケントTA、ブライアントSG。 （1995）。患者の自己監視による市販後調査：セルトラリンとフルオキセチンの予備データ。 Jクリン精神医学、56（7）：288-96。
Raap DK、Garcia F、Muma NA、Wolf WA、Battalia G、van de Kar LD。 （1999）。フルオキセチン中止後の視床下部5-ヒドロキシトリプタミン1A受容体の脱感作持続：Gi / o / zタンパク質に変化がない場合、8-ヒドロキシ-2-（ジプロピルアミノ）テトラリンに対する神経内分泌反応を抑制した。 J Pharmacol Exp Ther。、288（2）：561-7。
ローゼンバウムJF、ファバM、フーグSL、アスクロフトRC、クレブスWB。 （1998）。選択的セロトニン再取り込み阻害薬中止症候群：無作為化臨床試験。 Biol Psychiatry。、44（2）：77-87。
Stokes PE、＆Holtz A.（1997）。フルオキセチン10周年の更新：進歩は続いています。 Clin Ther。、19（5）：1135-250。
色合いA、ハダッドP、アンダーソンIM。 （2008）。中止症状の発生率に対する抗うつ薬の漸減率の影響：無作為化試験。 J精神薬理学。
Zajecka J、Fawcett J、アムステルダムJ、Quitkin F、Reimherr F、Rosenbaum J、Michelson D、Beasley C（1998）。フルオキセチンの突然の中止の安全性：無作為化プラセボ対照試験。 J Clin Psychopharmacol。、18（3）：193-7。
