まれな遺伝的変異はトゥレット症候群のリスクを高める

11か国の57人の科学者からなる国際的なチームが、複雑な神経精神障害であるトゥレット症候群（TS）の最初の決定的なリスク遺伝子を特定しました。

突破口は、研究者が特定の遺伝子を探すのではなく、ゲノム全体を見ることを含む比較的新しいゲノミクス研究の領域に焦点を当てたときでした、とパーデュー大学の准生物学博士であるPeristera Paschou博士は言った。

「ほとんどの場合、DNAの構成要素である単一の塩基対の変異に焦点を当て、変異を探します。しかし、近年、人間のゲノムには別の種類の変異があることに気づきました」とPaschou氏は述べています。

約100人に1人が罹患するトゥレット症候群は、喉の清澄、咳、まばたき、顔の動きなどの1つまたは複数の身体的チックと、少なくとも1つの不随意の音声または言語のチックによって特徴付けられます。

TS患者は、注意欠陥多動性障害（ADHD）や強迫性障害（OCD）などの神経精神障害も発症する可能性が高く、不安症、大うつ病または自閉症スペクトラム障害のリスクが高いようです。

症状や関連する症状は多種多様であるため、トゥレット症候群は多くの場合、特定して追跡することが困難な症状です。

しかし近年、科学者は遺伝子の短いセクションがゲノム全体で繰り返される頻度、これらの繰り返し（コピー数バリアントと呼ばれる）が個人間でどのように異なるか、そしてそれらが健康に影響を与えるかどうかを調査しています。

「これらの変異には、DNA配列の大部分が含まれる場合があり、遺伝子全体が含まれる場合さえあります。私たちはごく最近になって、コピー数の多様性がどのように疾患と関連しているのかを理解し始めました。

「トゥレット症候群に関するこの研究の場合、ゲノム全体をスキャンし、物理的分析を通じて、この変動がどこにあるのかを特定することができました。このような高いレベルで関連付けられているバリアントはめったに見つかりません。これが、これが大きな進歩である理由です。」

この報告の共同執筆者であるマサチューセッツ総合病院精神神経科のゲノム精神医学および神経発達遺伝学ユニットのジェレミア・シャーフ博士とゲノムマサチューセッツ総合病院センターは、これは重要な発見であると述べています。

「トゥレット症候群は単一の遺伝子障害ではないこと、そして遺伝子がその遺伝子と有意に関連していると宣言するには厳格な統計的確実性が必要であることを認識するという課題は、私たちの長期的な目標でした」と彼は語った。

「私たちの研究を以前の研究と区別するのは、私たちが特定した2つの遺伝子はどちらも「ゲノム全体の有意性」という厳しいしきい値を超えたため、最初の2つの決定的なトゥレット症候群感受性遺伝子を表すことです。」

この研究は、トゥレットやその他の疾患の新しいより効果的な治療を加速するのに役立ちます。

「トゥレット症候群は、神経学と精神医学の私たちの伝統的な概念の交差点で機能する脳の部分を研究するためのモデル障害と長い間考えられてきました」とシャーフは言います。

「トゥレット症候群のこれらの最初の2つの決定的な遺伝子は、この病気の生物学を理解するための私たちの取り組みにおける強力な足場を与え、これらの遺伝子が健康と病気の両方でどのように機能するかに関する将来の研究は、神経精神障害により広く関連する発見につながる可能性があります将軍。」

この研究はトゥレット症候群でこれまでに実施された最大のものでしたが、Paschou氏によると、はるかに大規模な研究がすでに計画されています。

「今後2年間で12,000人の患者のサンプルを集めることを期待しています。これは、この分野で働く私たちの人々がこれまで想像もできなかったものです」と彼女は言った。

Paschou氏は、共同作業の成功は研究者だけでなく、患者とその家族にも起因すると述べています。 「この研究に参加することは、患者とその家族にとって非常に大きな貢献でした。彼らなしでは、このような研究はあり得ませんでした。」

新しい調査結果はジャーナルに掲載されています ニューロン.

出典：パデュー大学