マウスの研究：不足している遺伝子と異常な行動のリンク

現在、カリフォルニア工科大学の研究者たちは、脳のシナプスで見つかった特定のタンパク質をコードする遺伝子を欠くマウスが、統合失調症と自閉症スペクトラム障害に関連する多くの内表現型を示すことを発見しました。

で発表された研究では、 神経科学のジャーナル、研究者たちはマウスに突然変異を作成し、脳のシナプスに豊富にあるデンシン-180と呼ばれるタンパク質の遺伝子が欠けているようにしました。

これらの電気化学的接続により、脳のニューロン間のネットワークの形成が可能になります。このタンパク質は、後シナプスと呼ばれるシナプスの受信側にあるニューロンの一部にある他のいくつかのタンパク質にくっついて結合します。

「私たちの研究は、densin-180が興奮性脳シナプスのシナプス後部で調節機構の主要部分をまとめるのに役立つことを示しています」と、Caltechのアレンおよびレナベルデイビス生物学教授で、メアリーケネディは、調査。

デンシン180を欠くマウスでは、研究者たちは、通常はシナプス後部にある他のいくつかの調節タンパク質の量が減少していることを発見しました。ケネディと彼女の同僚は、特にDISC1と呼ばれるタンパク質の量の著しい減少に興味をそそられました。

「DISC1機能の喪失につながる突然変異は、統合失調症と双極性障害の発症に人間をかかりやすくすることが示されています」とケネディは言います。

この研究では、研究者らは典型的なマウスの行動をデンシンを欠くマウスの行動と比較した。デンシンのないものは、短期記憶の障害、新規またはストレスの多い状況への反応における多動性、正常な巣作り活動の不足、およびより高いレベルの不安を示した。

「統合失調症と自閉症のような特徴を持つマウスの研究は同様の行動を報告しました」とケネディは指摘します。「分子の欠陥が行動のエンドフェノタイプにどのようにつながるかは正確にはわかりません。それが私たちの今後の仕事です。遺伝子の欠陥と欠陥のある振る舞いの間の分子機構のリンクは複雑で、今のところほとんどが不明です。それらを理解することは、脳機能を理解するまさにその核心に行きます。」

調査結果は、シナプスでのタンパク質間で発生する相互作用のより良い理解の必要性を指摘している、と彼女は付け加えます。これらの相互作用の研究は、精神疾患の治療のための新しいより良い医薬品をスクリーニングするために必要な情報を提供することができます。

「この研究は、シナプスでの分子構造の小さな変化が行動に関する主要な問題に関連しているという考えを本当に強化しています」とケネディは言います。

出典：カリフォルニア工科大学